LAg-Avidity EIA用于中国HIV-1新发感染率估算的适用性研究--《中国疾病预防控制中心》2013年博士论文

来自 : 发布时间：2024-11-27

于海英【摘要】：研究背景 利用实验室检测技术从横断而样本中发现HIV-1新近感染样本,从而估算HIV-1新发感染率的实验室方法越来越受到重视。目前,普遍使用的BED方法存在影响因素多,假近期感染率较高等问题；为了解决这些问题,最近国际上研发出了一种新的亲和力方法——限制性抗原亲和力酶联免疫方法(Limiting antigen Avidity enzyme immunoassay, LAg-Avidity EIA),经初步评价该方法受影响因素较少,误判率大大降低,可以明显提高估算的HIV-1新发感染率的准确性。 研究目的 一、评价LAg-Avidity试剂盒的重复性和准确度,探讨其在中国推广应用的可行性； 二、获得LAg-Avidity方法应用于中国HIV-1新发感染率计算所必需的窗口期参数； 三、研究LAg-Avidity方法应用于中国HIV-1新发感染率计算所必需的假近期感染率参数,初步探讨CD4+T淋巴细胞计数对LAg-Avidity方法的影响； 四、研究抗病毒治疗对LAg-Avidity方法准确性的影响。 研究方法 一、采用试剂盒自带的质控品和校准品通过检测精密度和孔问精密度指标,评价LAg-Avidity试剂的重复性,通过四位实验员之间刘BOCA101盘检测结果的一致性,四位实验员对该标准盘检测结果的平均值与该标准盘期望值结果的一致性,进一步评价试剂盒的重复性；同时,BOCA101盘的判读结果用于评价LAg-Avidity试剂的准确度。 二、通过检测531份血清学阳转队列样本(151个血清学阳转感染者),利用SPSS17.0软件对检测结果进行统计学分析,研究LAg-Avidity方法的窗口期。 三、通过检测513份已知长期感染(诊断时间大于方法学两倍窗口期)并且未进行抗病毒治疗的感染者样本,研究LAg-Avidity方法的假近期感染率参数。 四、通过对720份抗病毒治疗不同时间的病人样本的检测,计算误判比例,研究抗病毒治疗时间以及治疗后病毒载量值与LAg-Avidity方法误判的关系。 研究结果 一、检测精密度结果显示,经过校准品校准以后,试剂盒低阳对照和高阳对照的ODn值的CV小于10%；不同实验员实验结果的一致性较好,四个实验员实验结果的平均值与美国疾病预防控制中心提供的实验结果的相关性较高,R2为0.9849；孔间精密度结果显示,大批量生产的试剂盒可能存在酶联板包被量不均匀的情况。准确性检验中,试剂盒对BOCA101盘评判结果与预期值完全一致。 二、LAg-Avidity方法的假近期感染率参数为0.39%(2/513,95%CI0.00%-0.93%),不受CD4+T细胞计数影响(0/52)。 三、当方法学的临界值取1.0时,LAg-Avidity方法的窗口期参数为126天。 四、抗病毒治疗对LAg-Avidity方法影响较大,误判率为10.00%(72/720,95%CI7.81%-12.19%),误判率和治疗时间没有相关性,治疗以后病毒载量值越低(小于等于1000copies/ml)越容易造成误判。 研究结论 一、大规模生产的LAg-Avidity试剂盒重复性较好,试剂盒准确度较高,可以在中国推广应用；但试剂盒质量仍有提高的空间。 二、初步获得了LAg-Avidity方法用于中国HIV-1新发感染率估算的核心参数,窗口期为126天,假近期感染率为0.39%；与BED方法相比假近期感染率更低,可以使估算的新发感染率更接近真实水平。 三、LAg-Avidity方法不受CD4+T淋巴细胞计数的影响,但易受抗病毒治疗的影响,在横断面调查时,应删除已经进行抗病毒治疗的病人样本。 【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心【学位级别】：博士【学位授予年份】：2013【分类号】：R512.91 刘志英;李海英;张彤;黄晓婕;魏飞力;徐萌;焦艳梅;徐小宁;陈德喜;吴昊;;北京市部分男男同性恋人群中HIV-1分子流行病学研究[J];首都医科大学学报;2009年05期 王欣;郑敏娜;郭燕;柏建芸;程绍辉;;天津市不同感染途径HIV-1感染者流行毒株亚型分析[J];中华疾病控制杂志;2012年06期 姚均,何忠平,赵红心,李兴旺,冯鑫,徐克沂,张福杰;北京市同性恋HIV-1感染者的包膜基因C2-V3区序列测定和亚型分析[J];中国艾滋病性病;2002年03期 王慜杰;蒋岩;韩梅;李艳玲;肖瑶;冯基刚;周全华;马罗云;;检测HIV-1新近感染的BED捕获酶免疫实验的重复性和稳定性评价[J];中国艾滋病性病;2007年04期 李华;邢辉;吴健;罗小光;刘胜牙;颜钟;黄康华;黄红敏;邵一鸣;;中国首例HIV-1 J亚型毒株的鉴定[J];中国艾滋病性病;2007年04期 赵广录;冯铁建;赵锦;王晓辉;石向东;张燕;罗贤如;甘永霞;;深圳地区男男同性恋人群中HIV-1分子流行病学研究[J];中国艾滋病性病;2008年02期 陈显煌,姜正清,阮玉华,刘刚,秦光明,张亚峰,刘石柱,何益新,周枫,尹潞,张莉,陈康林,邵一鸣;吸毒人群队列本底的人口学和HIV高危行为因素与保持率关系的研究[J];预防医学情报杂志;2004年06期 王迅,郑岚,张晰,凌冰,许莉萍,黄宇闻,陆萍,莫琴,高峰,方强宗;核酸扩增技术(NAT)在上海血液筛检中的应用[J];中国输血杂志;2001年S1期 潘品良;许文燕;张麒;陶晓霞;毛玮;佐合拉;孙显光;秦光明;蒋岩;;集合HIV RNA RT-PCR方法验证及其在IDUs中窗口期检测的应用[J];中国艾滋病性病;2007年03期 张婷;张晓娟;于洋;冯倩;孙桂香;马春娅;王海宝;;1999—2007年解放军总医院无偿献血者血液筛查后传播HIV的残余危险[J];科学技术与工程;2008年18期 房兴堂;张婧敏;;窗口期母婴的营养需要与供给[A];生命发展机遇——窗口期营养——达能营养中心第十二届学术年会会议论文集[C];2009年 丁金良;丁长城;;灭艾于窗口期是当前唯一控制艾滋病传播的便捷方法[A];中华中医药学会学术年会——创新优秀论文集[C];2002年 刘志英;陈德喜;焦艳梅;魏飞力;徐萌;张彤;黄晓婕;徐小宁;吴昊;;小型集合HIV RT-PCR方法的建立及其在MSM人群窗口期检测中的应用[A];中华医学会第四次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2009年 胡燕;黎海芪;李英存;;食物抗原宫内致敏的窗口期[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年 张海;赵莉华;陈莉;常缨;刘庆华;李雅静;;单采血浆站统一建设管理模式的探讨[A];中国输血协会第四届输血大会论文集[C];2006年 张可莹;刘江;贾延军;单小燕;张志欣;;体外培养血小板研究进展[A];中国输血协会第五届输血大会论文专集（摘要篇）[C];2010年